多烯磷酰胆碱在治疗酒精性肝损伤的体会

　　长期大量饮酒嗜酒就会引起酒精性肝损伤。临床研究表明：乙醇进入干细胞之后，经过一系列酶的作用氧化为乙醛。长期过量的饮酒后，体内的大量乙醇会在肝细胞中表现出严重的毒性。直接或间接的导致干细胞的坏死，严重时甚至会导致肝硬化。据临床标准：每天饮酒中酒精含量超过40克，连续5年以上就可以成为嗜酒者。在欧洲国家，因为长期大量嗜酒导致的肝硬化占肝硬化病人的50%-70%，所以在西方各国酒精性肝损伤在很久前就已经引起了人们的重视。然而在我国至今也没有能够引起重视。

　　据研究表明多烯磷酰胆碱不仅可以抑制脂质过氧化对肝脏细胞具有保护作用，而且对肝细胞具有很强的修复作用，促使肝细胞再生，因此，多烯磷酰胆碱在治疗酒精性肝损伤中有很好的疗效。

　　1酒精性肝病机制的研究

　　1.1酒精性肝损伤的症状和体征：轻症状酒精性肝损伤的症状和体征为：厌食、乏力、腹胀和肝区不适等，重度的会表现为：低热、腹泻、四肢麻木、手颤，少数会面色灰暗、脾胃肿大、浮肿等症状。更加严重时会引起肝硬化。

　　1.2 酒精性肝病的临床诊断标准: ①临床症状表现为以上症状和体征的。②饮酒史在五年以上，或者在两周内大量的饮酒，酒精量折合80g/d。③血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、平均红细胞容积(MCV)等指标升高。④肝脏B超或CT检查有典型表现。⑤排除嗜肝病毒的感染、药物和中毒性肝损伤等。1.3 酒精性肝病机制研究进展:①乙醛的毒性作用。乙醛是一种活性物质，是乙醇进入肝脏后经过肝脏的代谢转化而来的。乙醛能消耗掉肝脏细胞中的大量抗氧剂，造成肝细胞膜上磷脂及不饱和脂肪酸氧化而导致细胞膜破损，破坏细胞膜脂质，促进肝损伤，最终导致干细胞坏死。②乙醇诱导肝脏损伤的自由基机制:肝细胞变性是酒精性肝损伤最早出现的常见病变之一。经过对饮酒病人的生理生化指标测试表明：乙醇导致的脂肪变性往往跟自由基的增多有关。乙醇的代谢促进肝细胞氧化还原反应发生频繁，在氧化还原反应的过程中产生了更多的自由基，自由基的主要损伤作用是造成膜脂质的过强氧化，形成脂质自由基和过氧化物，抑制了脂肪酸的氧化，造成了干细胞脂肪的蓄积，最终造成了酒精肝的损伤。③乙醇诱导脂肪肝的形成:酒精性脂肪肝是酒精性肝损伤最严重的病理形式。研究表明：脂肪酸的氧化合成主要受到转录因子过氧化物酶体增值物激活受体(PPAR)和固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)的调节。乙醇代谢的产物乙醛能够降低PPAR与DNA的结合能力，PPAR基因的失活会引起肝脏聚集大量的脂质，从而造成酒精性脂肪肝。

　　2多烯磷酰胆碱治疗酒精性肝损伤的临床观察

　　2.1一般资料:从2005年1月到2010年10月中随机选择符合酒精性肝损伤诊断标准的患者60例，并随机将其分为两组：对照组30例，其中男性18例，女性12例;治疗组30例，其中男性17例，女性13例。

　　2.2治疗方法:需要嘱咐所有患者接受临场观察前数月戒烟、禁酒。补充维生素B、C、K和叶酸，改变饮食习惯，尽量食用高蛋白，低脂的食物。

　　2.2.1治疗组 在进行常规酒精性肝损伤的基础之上，加用5%葡萄糖注射液200 ml多烯磷酯酰胆碱10 m+静脉点滴，1次/天， l，疗程30 天。

　　2.2.2对照组 在保持常规酒精性肝损伤治疗的基础上，加用5%葡萄糖注射液200 ml+复方甘 酸二铵10ml静脉点滴，1次/天，，疗程30天。

　　2.2.3观察各个指标状况:a 症状体征：其中包括是否有出现肝脏肿大、腹胀、肝区不适等症状。b 肝功能检验：AST、ALT、GGT、DBiL、TBiL、IBiL。c疗效判定标准：无效：症状体征、彩超肝脏影像没有出现明显的变化，肝功能各项指标下降不足治疗前的50%。有效：症状体征有好转，彩超影响提示脂肪肝有所减轻，肝功能各项指标较治疗前下降50%以上。显效：疗程结束时症状体征基本消失，彩超影响无显示有关脂肪肝情况，肝功能各项指标逐渐恢复正常。

　　2.3结果:

　　2.3.1 症状体征:肝区不适、肝肿大、腹胀等情况有所改变，治疗结束时，对照组：显效5例，有效5例，无效20例，总有效率33.3%;治疗组：显效18例，有效7例，无效5例，总有效率83.3%。

　　2.3.2肝功能检验:治疗结束时对照组：显效8例，有效5例，无效17例，总有效率43,3%;治疗组：显效15例，有效7例，无效8例，总有效率73,3%。

　　2.3.3肝脏彩超:治疗结束时;对照组：显效4例，有效4例，无效22例，总有效率26.7治疗组：显效8例，有效7例，无效15例，总有效率50%。

　　3多烯磷酰胆碱在治疗酒精性肝损伤的体会

　　酒精性肝损伤通常表现为脂肪肝。病毒性肝炎之后，酒精性肝损伤已经成为第二大危害人类身体健康的肝病。通常情况下，肝细胞中所含的脂肪量占大约只占肝脏重量的2%~4%，但是由于各种病变，肝细胞开始出现代谢异常，此时，肝脏内脂肪量就会逐渐增多，积累，严重时甚至过量。当脂肪量超过肝脏重量的5%时，就会引起肝细胞变性，进而引发脂肪肝，接下来还可能发展成酒精性肝炎，酒精性肝纤维化，或者肝硬化。如果此时还不注意，继续严重酗酒的情况下，会导致肝细胞坏死甚至肝功能衰竭。

　　肝细胞损伤通常变现为细胞内细胞器膜和肝细胞膜受损，进而会影响到酶的活性和肝细胞的代谢功能，细胞和亚细胞膜中最重要构成成分是磷酯，肝细胞膜中磷酯的主要成分是磷酯酰胆碱。多烯磷脂酰胆碱对肝细胞膜有很强的修复作用。因为肝病会导致磷脂丢失和肝细胞膜、线粒体超微结构的损伤，阻断了细胞呼吸和能量合成。将多烯磷脂酰胆碱与肝细胞膜的有效的结合，可以对肝细胞起到一定的修复、保护和促进其再生。多烯磷脂酰胆碱可以促进肝脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽脱氢酶的活性的提高，进而增加了肝细胞中脂质的代谢，并对脂质过氧化和抗肝纤维化起到了一定的作用。

　　此次研究可以得出以下结论，多烯磷脂酰胆碱可以作为肝细胞膜强有力的修复剂，应用于脂肪肝的治疗，且效果十分明显，副作用小，几乎无不良反应。在临床上具有及高的推广和应用价值。