大型猪全身麻醉药品与方法探究

　　近代研究表明, 猪在解剖学、生物化学、生理学和疾病发生机制等方面与人体较为相近。皮肤移植、异种肝脏移植、动物营养研究, 近代临床医学上有大量用猪作为实验动物模型进行研究的案例。然而, 在大量的临床实践中, 人们开始意识到麻醉的重要性, 麻醉的好坏是决定临床实验是否能顺利进行的先决条件, 麻醉效果影响到手术能否精准的进行, 甚至关系到实验的成败。

　　《中国畜牧杂志》(半月刊)创刊于1953年，是由中国畜牧兽医学会主办的的畜牧类综合性科技刊物。本刊是由中国科协主管，中国畜牧兽医学会主办，中国农业大学动物科技学院协办的畜牧综合性期刊。在国内外畜牧界亨有很好的声誉。本刊坚持科学性、就用性、综合性办刊原则，介绍我国畜牧科学的先进水平和畜牧生产的发经验。获优秀学术期刊二等奖。

　　1、 猪全身麻醉的概况

　　全身麻醉是指利用某些药物能够广泛的抑制中枢神经系统, 通过对神经系统的抑制使机体的意识、感觉、反射和肌肉张力可逆的丧失一段时间的麻醉方法。麻醉药对机体的神经系统麻醉不是一步完成的, 而是由浅至深逐渐完成的。麻醉状态首先到达大脑皮层, 后到达脑干, 随着植物性神经反射受到抑制, 脊髓的骨骼肌反射和肌紧张力反射也逐渐受到抑制。最后, 麻醉扩展到延髓。麻醉深度的要求与手术或实验要求有着密切的联系, 麻醉一般可分为四期, 第一期痛觉迟钝期、第二期为兴奋期、第三期为容忍期、第四期为呼吸暂定期。

　　随着近代科学的飞速发展, 麻醉药物的深入研究, 麻醉药的麻醉机理得到了进一步完善。脂质学说、突触学说、蛋白质学说、基因学说此四大麻醉机理学说, 被大多数人认可与认知。脂质学说是全身麻理论的经典学说, 形成了着名的Meyer-Overton法则。突触学说由Richards CD等 (1983) 根据以往的研究结果, 提出了全麻机理的突触学说。20世纪80年代, 分子生物学及膜片钳技术促进了蛋白学说的形成, 蛋白质学说认为全麻药的作用部位是蛋白质, 逐步形成并提出了全麻药作用机制。随着对麻醉机理研究的深入, 使麻醉机理进入基因作用时代, 基因学说也得了进一步的发展[1]。目前, 对于全麻分子学机理的研究越来越多地集中在细胞系统传导系统方向, 其中对细胞受体的研究尤为突出, 但随着对其机理的进一步研究基因学说会解开麻醉机理。

　　国内外研究猪的全身麻醉有几十年的历史, 主要的给药途径有静脉、肌肉、腹腔和吸入麻醉。在临床麻醉时要对动物进行术前给药, 镇静安定药用于麻醉前给药。猪常用的镇静药为吩噻嗪类、丁酰苯类和苯并二氮卓类。镇静药物主要作用之一是用于保证动物在局部麻醉下进行手术, 这时需要较大的剂量。但要注意增加剂量的同时可以导致药效增强或产生麻醉作用。镇痛药主要与全身麻醉药配合应用, 减少麻醉药的剂量, 起到协同作用。猪常用的镇痛药为吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、布托啡诺, 丁丙诺菲等。

　　现今大量的麻醉药应用于临床治疗与试验应用中, 各种药物的麻醉机理得到了进一步了解, 在此基础上复合麻醉得到了进一步发展。现今猪临床上的麻醉多为复合麻醉。复合麻醉是指同时或先后应用两种及以上的麻醉药、麻醉方法及麻醉治疗的临床麻醉技术, 以达到满意的术中及术后的镇痛效果, 为外科手术创造良好条件, 确保患畜安全和术后顺利康复。纵观麻醉发展的整个历史进程, 可以看出无论在医学外科领域, 还是在兽医外科领域, 人们一直在不懈地研究一种理想的麻醉药品和麻醉方法。

　　1.1、 猪全身麻醉非吸入麻醉的研究进展

　　1860年Nieman发现了丁卡因, 并将其应用于动物的麻醉中, 由此非吸入性麻醉在动物麻醉中开始展开。我国猪临床非吸入麻醉应用较早, 其中主要的方法为复合麻醉。常用的非吸入麻醉药有巴比妥类药物与非巴比妥类药物。

　　1.1.1、 巴比妥类药物根据药物作用速度和持续时间, 该类药物可以分为长时作用、中时作用、短时作用和超短时作用4种。长时与中时作用类多用于镇静、催眠和抗惊厥短时与超短时常用于麻醉。长时和中时作用类多用于镇静、催眠和抗惊厥短时与超短时类常用于麻醉。常用的巴比妥类药物有, 戊巴比妥钠、硫喷妥钠和甲己炔巴比妥钠等。大量的临床实践表明硫喷妥钠与甲己炔巴比妥钠, 由于其麻醉超短时, 副作用较大等缺点, 临床应用逐渐减少。现今戊巴比妥钠多用于猪临床麻醉, 戊巴比妥钠为短时作用的巴比妥类药物, 随剂量的增加依次出现镇静、催眠和麻醉作用, 但止痛作用弱。庞新位等 (1993) 研究戊巴比妥钠对麻醉猪的观察, 结果表明其效果较好且安全[2]。郭玉冬等 (2012) 研究戊巴比妥钠腹腔注射复合利多卡因局部浸润麻醉大鼠膝关节骨关节炎模型制作应用, 结果表明联合麻醉可减少麻醉药物用量, 改善麻醉效果, 有利于大鼠膝关节OA模型的顺利制作[3]。段明军等 (2014) 研究速眠新注射液联合戊巴比妥钠对比格犬麻醉效果的研究速眠新注射液联合戊巴比妥钠复合麻醉, 麻醉诱导平稳, 麻醉期间心肺功能保持在正常范围之内, 能满足临床外科教学需求。速眠新注射液联合戊巴比妥钠对比格犬的麻醉效果较好, 麻醉安全、稳定, 经济, 适合临床外科教学[4]。以上几十年的猪临床麻醉表明, 戊巴比妥钠为良好的复合麻醉主药。

　　1.1.2、 非巴比妥类药物随着麻醉学的深入研究, 麻醉药的种类在逐渐的增加, 经多年研究表明, 常用的非巴比妥类药物有美托嘧啶、隆朋、静松灵、氯胺酮等。

　　隆朋 (rompun) , 化学名称是2, 6-二甲苯胺噻嗪, 白色结晶, 易溶于氯仿、乙醚、苯, 难溶于水等, 临床上用其盐酸盐可配制成2%~10%的水溶液供肌肉、皮下和静脉使用。张舟等 (2016) 研究隆朋与氯胺酮对犬复合麻醉的效果, 结果表明可以产生28.6min的完全麻醉效果, 常应用于临床所需时间较短的外伤处置、去势术等[5]。

　　静松灵化学名为2, 4-二甲苯胺噻唑, 为兰州兽医研究所于1978年研究合成的兽用药品, 其作用效果、剂量和用途与塞拉嗪十分相似, 但毒性与安全范围优于隆朋。魏丹等 (2010) 研究静松灵复合麻醉剂对犬的麻醉效果。研究表明, 静松灵复合麻醉剂静松灵复合麻醉剂可以满足犬临床常规手术的需要[6]。氯胺酮为苯环己哌啶衍生物, 临床常用的是盐酸盐, 该药可以使意识模糊, 但痛觉消失, 即意识与感觉分离, 该药对骨骼肌的肌松效果较差, 此外还会引起血压升高, 心率加快。单一用药效果较差, 故多为复合麻醉使用。张田田等 (2012) 研究氯胺酮与右美托咪定复合麻醉用于膝关节镜手术, 结果表明氯胺酮与右美托咪定复合麻醉, 对呼吸无明显抑制作用, 可使血流动力学更加稳定, 为此类保留自主呼吸的麻醉提供了安全保障[7]。龚宝勇等 (2016) 研究塞拉嗪与氯胺酮复合麻醉对蕨麻小型猪血压和脉搏的影响, 研究表明在使用氯胺酮和噻拉嗪复合麻醉后蕨麻小型猪收缩压、舒张压、平均动脉压和脉搏变化不明显, 麻醉效果良好[8]。

　　在我国非吸入麻醉为主要的麻醉方法, 经常年研究表明氯胺酮为我国非巴比妥类药的主选药。

　　1.1.3、 国外猪全身麻醉的进展国外非吸入性麻醉应用较早, 麻醉方法与麻醉药的选择逐渐与人临床麻醉应用较为相识, 麻醉过程中采用多种麻醉药复合麻醉与多种给药途径, Kaiser GM等 (2003) 筛选药物长时间麻醉小型猪的效果, 麻前用药选择肌注阿扎哌隆 (2mg/kg) 、氯胺酮 (30mg/kg) 和阿托品 (0.05mg/kg) , 然后静脉注射芬太尼 (0.005mg/kg) 和丙泊酚 (2mg/kg) , 维持麻醉时静脉注射咪达唑仑 (0.5mg/kg) 、芬太尼 (0.004mg/kg) 和丙泊酚 (3mg/kg) , 结果麻醉似延长到41.3min±95min[9]。Demin等 (2007) 人采用氯胺酮联合咪达唑仑进行诱导麻醉, 芬太尼联合异丙酚进行持续麻醉, 完成了16头小猪的心脏手术[10]。从国外非吸入性麻醉临床应用可以看出, 麻醉方法多为肌肉-肌肉注射、肌肉-静脉注射麻醉药等, 多种麻醉药复合麻醉, 多种麻醉药与多种给药途径的应用可降低临床麻醉带来的毒副作用且可减少药量的优点。

　　1.2、 猪全身麻醉吸入性麻醉的研究进展

　　吸入麻醉药依靠肺泡通气摄取, 在血液内达到一定的浓度后产生麻醉效果。吸入麻醉从19世纪末开始, 据确切记载, 美国佐治亚州的外科医生Grawford WLong最先使用乙醚麻醉。吸入麻醉具有麻醉效果好, 麻醉深度可控, 苏醒平稳等优点, 因此在麻醉学上有着重要地位。我国在20世纪90年代前常用的吸入麻醉药为乙醚用于临床实验, 但其诱导与苏醒缓慢。诱导期易出现兴奋、挣扎、躁动、喉痉挛和呼吸不规律等反应。在20世纪90年代后乙醚逐渐被副作用小的仿烷、氨氟和醚所取代, 并开发了甲氧氟烷、异氟烷、地氟烷等药物。

　　现今国内外常用的麻醉药为氟烷与异氟烷, 七氟醚也渐渐应用于临床应用。吸入麻醉前应有诱导麻醉。氟烷为临床应用较为普遍的一种吸入性麻醉药, 它的特点是麻醉性能很强, 毒性小、不燃烧、不爆炸, 其麻醉诱导速度比较快, 镇痛作用好, 不会导致唾液分泌和呼吸阻塞, 苏醒迅速平稳。但其肌松效果较差, 对心血管系统有抑制作用, 且对肝脏有不良反应。Kazutoshi等 (2005) 选用小型猪作为治疗呼吸功能衰竭的动物模型。通过肌肉注射氯胺酮10mg/kg和硫戊巴比妥10mg/kg诱导麻醉, 然后行气管插管, 肌注泮库溴铵0.3mg/kg, 用氟烷 (0.5 vol%) 与50%氧气混合进行吸入麻醉, 顺利完成了病理模型的建立[11]。Daren M Beam等 (2015) 研究在急性肺栓塞的麻醉猪模型中对异氟醚和氯醛的比较, 研究表明两者均产生了良好的麻醉效果, 但在严重的肺栓塞中氯醛比异氟醚更加具有生理上的优势[12]。Jürgen Knapp等 (2014) 研究了在大鼠模型中, 不同麻醉剂的电导导管测量和效果, 研究表明用七氟醚麻醉的老鼠表现出比用戊巴比妥麻醉的更少的精神障碍[13]。大鼠七氟醚的应用具有借鉴意义, 为猪临床上的应用提供了研究的资料, 可进一步对七氟醚在猪吸入麻醉进行研究。

　　2、 结语

　　国内外大部分猪的麻醉为小型猪的麻醉, 且多为复合麻醉。可以看出猪复合麻醉为研究的方向, 大型猪的麻醉可根据小型猪麻醉为基础进行深入研究。研究出经济廉价, 使用方便, 毒性、副作用低, 麻醉效果好, 安全范围大的大型猪的麻醉药是顺应时代发展, 具有良好的发展前景。复合麻醉与单一麻醉相比具有较大的优势, 为临床应用的首选方法, 根据不同种类麻醉药的作用机理, 研究出多种药物的协同作用, 具有重要的临床应用意义。戊巴比妥钠、氯胺酮、静松灵为临床麻醉主药, 再加入其他辅助用药与多种给药途径对猪进行麻醉, 开展临床试验研究。

　　参考文献：

　　[1]胡魁.乳化异氟醚在小型猪全身麻醉中应用及其麻醉机理研究[D].东北农业大学, 2013.

　　[2]庞新位, 卢翠屏, 毛社民, 田联合, 武现军.戊巴比妥钠麻醉猪的观察[J].中国兽医杂志, 1993 (12) :21.

　　[3]郭玉冬, 陆军, 吴春彪, 魏波, 王宸.戊巴比妥钠腹腔注射复合利多卡因局部浸润麻醉在大鼠膝关节骨关节炎模型制作中的应用[J].江苏医药, 2012, 38 (14) :1628-1630.

　　[4]段明军, 张峰, 杨志, 李志强, 寿玺, 陈冰心.速眠新注射液联合戊巴比妥钠对比格犬麻醉效果分析[J].动物医学进展, 2014, 35 (08) :130-133.

　　[5]张舟.隆朋与氯胺酮对犬复合麻醉的效果探讨[D].延边大学, 2016.

　　[6]魏丹, 高利, 张博, 韩光, 贾冰.静松灵复合麻醉制剂对犬麻醉效果的研究[J].东北农业大学学报, 2010, 41 (11) :103-107.

　　[7]张田田, 王世端, 黄辉, 孙健, 刘雪.右美托咪定-氯胺酮复合麻醉用于膝关节镜手术的可行性[J].中国新药与临床杂志, 2012, 31 (03) :148-152.

　　[8]龚宝勇, 杨镇宇, 刘晓霖, 陈锐, 王希龙, 杨丰华.噻拉嗪和氯胺酮复合麻醉对蕨麻小型猪血压和脉搏的影响[J].广东畜牧兽医科技, 2016, 41 (06) :24-26.

　　[9]Kaiser G M, Frühauf N R, Zhang H, et al.Intravenous infusion anesthesia with Propofol-Midazolam-fentanyl for experimental surgery in swine[J].Journal of Investigative Surgery, 2003, 16 (6) :353-357.

　　[10]17Li D, Ren B H, Shen Y, et al.A SWINE MODEL FOR LONG TERM EVALUATION OF PROSTHETIC HEART VALVES[J].Anz Journal of Surgery, 2007, 77 (8) :654-658.

　　[11]Kazutoshi K, Itaru N, Hidehiro N, et al.A Subacute hypoxic model using a pig[J].Surgery Today, 2005, 35 (11) :951-954.

　　[12]Beam D M, Neto-Neves E M, Stubblefield W B, et al.Comparison of Isoflurane andα-Chloralose in an Anesthetized Swine Model of Acute Pulmonary Embolism Producing Right Ventricular Dysfunction[J].Comparative Medicine, 2015, 65 (1) :54-61.

　　[13]Knapp J, Teschendorf P, Scholz E, et al.Conductance catheter measurement and effect of different anesthetics in a rat model of postresuscitation myocardial dysfunction[J].Journal of the American Association for Laboratory Animal Science Jaalas, 2014, 53 (4) :392.