犬脂螨病的药物防治研究分析

分类

犬脂螨病分为两个类型———幼年感染型和成年感染型。幼年感染型脂螨病属于多病因疾病，如遗传、营养、应激和繁殖等均可能是促成因素。成年感染型脂螨病多在免疫抑制情况下继发，如肾上腺皮质功能亢进、瘤、糖尿病和代谢病。幼年感染型脂螨病能进一步分为局部性脂螨病和全身性脂螨病。局部性与全身性脂螨病的判断一般通过皮肤刮取实验确定，即从病畜体表刮取多处皮肤判定感染程度，如果多于５处皮肤感染，包括两条或两条以上的腿，或者涉及全身范围，则为全身性感染。具体方法为：深深刮取皮肤直到毛细血管有轻微渗血以得到螨虫虫体。取得的样品放到载玻片上，与少量液体石蜡混合，盖上盖玻片，在１０×显微镜下弱光观察。幼年感染型的局部性脂螨病较为缓和，９０％病畜可自愈，１０％的进一步发展为全身感染，需要治疗和去势。患处需要６～１２周才能消退，同时每月对病畜进行皮肤碎屑检查。如果很难分清局部性和全身性脂螨病，病畜需先自我清除一段时间。

局部性脂螨病应进行对症治疗并辅以杀螨治疗，如局部应用鱼藤酮和过氧苯甲酰香波或凝胶剂。过氧苯甲酰与鱼藤酮相比，刺激小，疗效好，更为常用；如果继发细菌性皮肤感染则需要局部应用或口服抗生素。幼年感染型全身性脂螨病发生在１８月龄以内，５处以上皮肤患病、全身或两条腿以上感染，幼年感染型全身性脂螨病４０％～５０％患畜能够自愈。如果病畜病情轻微并且感染螨的数量很低，应进行辅助治疗并每月检测皮肤碎屑来观察犬是否能自我清除。因为该病能遗传，不管病畜能否进行自我清除，所有幼年感染型全身性脂螨病的病畜都应该切除卵巢或去势。临床治疗过程中，局部感染犬不能用全身感染治疗方法。原因如下：第一，用于治疗全身脂螨病的药物有潜在的副作用，并且致力于真正需要的患畜；第二，卵巢切除和去势适用于全身病例而不适用局部病例。如果局部感染犬采用这种治疗方法，将无法了解其是否会转变成全身感染，日后如果犬再次患脂螨病或者畜主希望动物繁殖时将会很难处理。局部感染脂螨病的病畜不需要节育，而全身感染的病畜必须节育。成年型脂螨病是指未曾患过幼年型脂螨病的成年动物感染脂螨。

这种疾病通常会继发于潜在的免疫抑制，如内分泌紊乱（肾上腺皮质功能亢进、甲状腺功能减退、糖尿病）、免疫抑制病和肿瘤的形成。有的继发于糖皮质激素和硫唑嘌呤的治疗之后，也有个别动物是自发的，没有可识别的潜在免疫抑制。成年型与幼年型脂螨病的治疗相似，但是预后情况取决于潜在的疾病过程是否能得到控制。

治疗原则

在治疗和监测病畜时，每月对相同位置的４～５处深层皮肤刮取碎屑进行检查，以监测疾病的进程并且评估出治疗效果。ＦＤＡ唯一推荐用于治疗幼年型和成年型脂螨病的药物是阿米曲士（Ｍｉｔａｂａｎ，Ｐｆｉｚｅｒ），其他的药物均为非处方药。应用非处方药治疗时，应明确药物潜在的副作用；禁止同时应用两种或两种以上的药物治疗，因为这并不能提高疗效并且还可能引起致命的副作用。无论选择哪一种治疗方法，只有在每月一次、连续３次检测皮肤削刮的碎屑呈阴性时才停止治疗。过早地停止治疗会导致复发和寄生虫的耐药性。定期检查皮屑以确定螨是产卵还是处于幼年期，从而改变疗法或调整当前应用剂量。如果治疗有效，治疗４周后，虫卵和幼年期的螨应显著减少，大量成年螨死亡；治疗第８周，应该没有虫卵或幼虫，并且至少５０％的成虫死亡。对于患幼年型脂螨病的病畜，应在治疗初告诫畜主，该病需要长期治疗。如果病犬体表有３处皮屑检测呈阴性，在治疗停止后２个月、６个月和１２个月还需重新检查；如果１２个月后呈阴性，为治愈；否则为复发，如果复发，应该根据复发频率制定脉冲式杀螨治疗。例如，如果一条犬在停药２月后复发，那么应治疗１个月，再停１个月；如果一条犬停药７天后复发，需要每日一次或隔日一次终生治疗。对于患成年型脂螨病的病畜，如果潜在的疾病没有得到控制，连续３次检测皮屑呈阴性也可能复发。潜在的疾病不能控制（如难治的瘤）或是鉴定出，应采用脉冲式杀螨治疗。

常用药物

1.阿米曲士

阿米曲士是ＦＤＡ唯一批准用于治疗犬脂螨病的药物。制剂为水和有机溶剂制成的乳剂，是广谱杀螨剂，属于甲脒类，是单胺氧化酶和前列腺素合成的抑制剂，也是α２肾上腺素激动药。在美国，阿米曲士每２周应用一次（０．０２５％的溶液，２５０ｐｐｍ）。如果病情没有缓和，改为每周１次，但这是非处方药的应用。为了增强药效，用药前应将病畜洗净，用药期间不能洗浴。小型宠物犬应用此药时应当细心照顾，四分之一和二分之一的药量即可。宠物更容易产生副作用，如昏睡、抑郁和神经症状等。阿米曲士治疗存在很大安全问题。通常即使合理用药也会有副作用，如昏睡、抑郁、厌食症、呕吐、腹泻、低温、瘙痒、心动过缓、共济失调、高血糖症和过度镇静。育亨宾是阿米曲士的拮抗剂，可对抗过度的副作用。阿米曲士是一种单胺氧化酶抑制剂（ＭＡＯＩ），当宠物或是畜主在进行抑制５－羟色胺重吸收的药物（如羟嗪、特定的三环抗抑郁剂和抗高血压剂）治疗时应避免使用。因为许多帕金森病患者应用ＭＡＯＩ司立吉林治疗，此时畜主不能用阿米曲士对宠物进行治疗。与阿米曲士接触可能会导致ＭＡＯＩｓ过量，这样会导致５－羟色胺综合征。由于阿米曲士影响血糖，所以不能用于糖尿病动物或家族成员有糖尿病的动物。有报道阿米曲士能致使吉娃娃猝死，所以应避免用于这个品种。该药避免应用于妊娠期和泌乳期犬以及不到１２周龄的幼犬。

2.伊维菌素

伊维菌素属于阿维菌素类驱虫药，通过促进外周神经递质ＧＡＢＡ（γ－氨基丁胺）的释放发挥作用。哺乳动物的ＧＡＢＡ仅限于中央神经系统，所以该药物对完整血脑屏障的哺乳动物安全范围很广。在治疗犬的脂螨病时，该药的推荐剂量为０．４～０．６ｍｇ／ｋｇ，每日一次。开始治疗时，应先用较低剂量，然后根据治疗的效果调整剂量。采用逐渐叠加到维持剂量的方法，一旦出现副作用，即可在较低浓度时停止用药。按照这个原则，推荐用药方案为：０．１ｍｇ／ｋｇ，每日一次连续给药３ｄ，然后再按０．２ｍｇ／ｋｇ，每日一次连续给药３ｄ，以此类推，一直到达维持剂量。应避免伊维菌素用于患有恶丝虫的犬，因为含有大量微丝蚴的病畜会产生副作用［５］。主要的副作用是神经症状，包括瞳孔大小和行为改变、共济失调、震颤、昏迷和死亡。有的品种（柯利犬、雪特兰牧羊犬、边界牧羊犬、澳大利亚牧羊犬、英国牧羊犬）的ＭＤＲ１基因发生纯合子突变，导致血脑屏障上产生异常的Ｐ－ｇｐ蛋白泵［６］。这就使得药物渗入并蓄积在中央神经系统，具有这种变异的品种应用伊维菌素会有致命的副作用。缺少ＭＤＲ１基因的畜群对运用Ｐ－ｇｐ泵出血脑屏障的药物也敏感［６］。伊维菌素和环抱菌素都是Ｐ－糖蛋白的底物，它们的联合应用能引起血药浓度过高导致中毒，所以应避免联合应用，如有必要，应减少剂量。