2021-4-9 | 水产养殖论文
作者：周洲 蒋晓红 张龙涛 李正友 杨兴 单位：贵州省水产研究所
恩诺沙星恩诺沙星（ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ，ＥＮＲ）又名恩氟奎林羧酸、乙基环丙沙星，属于喹诺酮类（Ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏ－ｎｅｓ）的化学合成抑菌剂，是一种喹诺酮类羧酸衍生物，为微黄色或淡黄色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氢氧化钠溶液、甲醇及氰甲烷等有机溶剂［１２］。恩诺沙星因在水产动物体内的半衰期长、分布广、吸收好、广谱抗菌等特性而被广泛应用于水产养殖动物感染性疾病的预防和治疗中。恩诺沙星在鱼类及水产动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星［１２］。其对革兰氏阳性菌、阴性菌及霉浆体均具有抑菌作用，对养殖鱼类的弧菌症及大肠杆菌症疾病也有很好的控制效果［１３－１６］。恩诺沙星在鲑鱼、虾、鲤鱼、中华绒螯蟹和鲶鱼等水产养殖动物中的组织残留和毒性研究证明，恩诺沙星在水产养殖中的使用是安全的。如对鲤鱼投喂不同剂量的恩诺沙星后，对鱼体的组织酯酶同工酶和血液指标的影响都比较小，对机体损伤程度较小［１７］。余开等［２０］用人工感染溶藻弧菌的三疣梭子蟹口灌恩诺沙星（给药剂量为１０ｍｇ／ｋｇ）后发现，感染三疣梭子蟹口灌恩诺沙星合理的休药期应不少于１８ｄ。离体测定表明，盐酸恩诺沙星对鳗弧菌抑菌效果最好，最小抑菌浓度为０．１２２μｇ／ｍＬ，在２４ｈ内杀灭全部鳗弧菌［２２］。周帅等［１８］研究证明，与其他水产动物相比，恩诺沙星在拟穴青蟹体内的消除速度为中等水平，在拟穴青蟹体内代谢生成环丙沙星的量较少，给拟穴青蟹以１０ｍｇ／ｋｇ剂量每隔２４ｈ口服投喂恩诺沙星，能够较好地防治弧菌引起的青蟹细菌性疾病。郭娇娇［２６］用改进寇氏法计算得出，鲟鱼口灌恩诺沙星的半数致死量为１５９０．３６ｍｇ／ｋｇ体重，９５％可信区间范围为１１７２．２０～１８０３．０２ｍｇ／ｋｇ体重。樊海平等［２３］发现，盐酸恩诺沙星对嗜水气单胞菌和温和气单胞菌的最小抑菌浓度与最小杀菌浓度值均为０．０４８８ｍｇ／Ｌ，且作用效果优于盐酸环丙沙星。
恩诺沙星对史氏鲟及小体鲟体内的细胞色素Ｐ４５０酶活性均有一定的抑制作用，随着给药浓度从０ｍｇ／ｋｇ到１００ｍｇ／ｋｇ的增加，两种鲟体内的Ｐ４５０酶活性均逐渐降低，且史氏鲟体内Ｐ４５０酶活性降低幅度明显大于小体鲟［１９］。在不同恩诺沙星给药浓度下，小体鲟和史氏鲟血浆和肝脏组织中的ＳＯＤ活力均先受诱导升高，而后被抑制降低，且在４０ｍｇ／ｋｇ浓度组达到最大值。血浆中ＳＯＤ活力受给药浓度影响较小，起伏较平稳，而小体鲟ＳＯＤ活力始终高于史氏鲟。肝脏中ＳＯＤ活力变化较剧烈，在低浓度组（＜４０ｍｇ／ｋｇ），史氏鲟肝脏中ＳＯＤ活力明显高于小体鲟，而在高给药浓度组（＞４０ｍｇ／ｋｇ）则小体鲟略高于史氏鲟［２４］。恩诺沙星对嗜水气单胞菌作用的最适ｐＨ值为７～８，二价阳离子（Ｍｇ２＋）对恩诺沙星药效影响较大，随着Ｍｇ２＋浓度的增大，药效逐渐降低。血清可降低恩诺沙星的药效，细菌数量对其抗菌活性影响不显著［２５］。恩诺沙星与蒲甘散联合使用对嗜水气单胞菌的抑制作用明显高于单方药物的抑制作用。同时，口服药饵试验结果表明，恩诺沙星单方给药、恩诺沙星与蒲甘散联合给药与未给药饵的对照组相比，差异均达极显著水平（Ｐ＜０．０１），且以恩诺沙星与蒲甘散按１∶６比例给药的疗效最佳，对异育银鲫细菌性败血症有效率达９１．８％［２１］。恩诺沙星在水产上的使用历史不长，特别是在我国水产养殖业中，该药的广泛使用在２０世纪９０年代以后，由于缺乏恩诺沙星在水产动物体内的药代动力学、中长期残留参数，因此，在水产养殖生产中使用时，更多的是参照兽药上的使用规范，在使用方法和使用剂量上存在诸多不合理的地方，更不能制定安全、有效的休药期，因此，我国试行的水产用兽药恩诺沙星粉中对休药期的规定只能按５００度日计。
诺氟沙星诺氟沙星是喹诺酮类药物代表之一，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性较高。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性，对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好的抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌ＤＮＡ螺旋酶的Ａ亚单位，抑制ＤＮＡ的合成和复制而导致细菌死亡。由于该药抗菌谱广、抗菌力强、体内分布广、安全性高、价格低廉，在防治水产养殖动物细菌性感染症中也已有应用。诺氟沙星在大菱鲆体内的吸收较迅速，有利于疾病的预防和治疗用药。在组织中以肾脏中的残留最显著。使用诺氟沙星进行大菱鲆疾病的预防和治疗时，至少应停药３０ｄ后方可上市销售［２８］。房文红［２９］发现，诺氟沙星在不同动物间的药动学差异显著，这种药动学种属间的差异表明，诺氟沙星在一个动物的试验结果应用于其他动物时应予谨慎。诺氟沙星即使在同一种属体内以不同给药方式产生的代谢动力学参数差异也较大，如鲤鱼表现在房室模型和参数上，肌注、水剂口灌鲤鱼房室模型为开放性二室模型，而混饲口灌为开放性一室模型，药代动力学参数Ｔ１／２β、Ｔ１／２ｋａ、ＡＵＣ、Ｃｍａｘ和Ｔｍａｘ相差数倍，甚至数十倍［３０］。王荻等［３１］研究结果表明，诺氟沙星对小体鲟和史氏鲟给药浓度为３０～５０ｍｇ／ｋｇ时，即能使药效最好而又不会对肝脏产生明显的损伤。刘玉林等［３２］用高效液相色谱法测定血浆和组织中的药物浓度，研究了诺氟沙星在大黄鱼体内的代谢及消除，在治疗大黄鱼细菌性疾病时，以诺氟沙星１０ｍｇ／ｋｇ剂量给药，一般１ｄ给药１次，连用２～３ｄ，休药期不少于２３ｄ。朱秋华等［３３］以３种水平的诺氟沙星混入饲料中投喂甲鱼，诺氟沙星在肌肉组织中可达到相对较高的水平，在停药后肌肉中药物残留量也较高，７２ｈ后排泄量仅为２４ｈ的２４．８％，１２０ｈ仅排出４６％，２４０ｈ排出７５．８％，残留量为０．３５～０．４４μｇ／ｋｇ。对于诺氟沙星在水产动物残留检测的前处理方法上，以提取前用无水硫酸钠作脱水剂、酸化乙腈作提取剂振荡提取、正已烷去脂、旋转蒸发并离心的方法最灵敏、快速、准确、经济、实用性强。诺氟沙星的最低检测限为５．０μｇ／ｋｇ，在加入标准品水平为５．０～１５．０μｇ／ｋｇ时，回收率为６８．６７％～８２．８９％，相对标准偏差为１．２２％～７．３２％［３４］。诺氟沙星对溶藻弧菌具有明显的抗生素效应，在制定诺氟沙星给药方案时可以适当延长给药间隔时间，减少给药次数，仍能维持抗菌效果［３５］。