2021-4-9 | 医学创新论文
作者：姜淼 查青林 郭玉明 吕爱平 单位：中国中医科学院 江西中医学院
科学思维是用科学的方法进行思维，是科学方法在个体思维过程中的具体表现。中医药学既有自然科学医学的特性，同时也兼容人文科学的特征。中医药科学思维特征主要包括以人为本，强调在人的基础上研究疾病的分类、发展、干预措施;重视人体的整体性和系统性，强调用相互关系的思路和方法研究人的生理病理过程，用调整的途径和方法进行预防和治疗。当代生物医学也正向着整体医学方向发展，强调人体的整体性和系统性，系统生物医学、生物信息学、数据挖掘技术的诞生和发展也进一步促进了当代生物医学的创新与发展。鉴于中医药学的科学思维特点与当代生物医学朝向有较高的一致性和互补性，因此利用中医药科学思维，结合生物医学朝向和新技术，当能推动生物医学的创新性发展。
1中医药辨证论治理论思维与疾病证候再分类
疾病证候分类是在现代医学对疾病明确诊断的基础上，收集所有的中医证候信息，明确中医证候信息之间的关联，利用这些关联对疾病患者进行再次的证候分类，为患者提供更为细化的诊断，为获得更为精准的治疗方案提供分类学依据。传统中医学利用辨证论治理论对四诊收集的信息进行证候分类，也是目前中医临床诊断的主要模式。同时，越来越多的研究针对某一特定疾病，在收集中医四诊信息的基础上，利用数据分析技术进行证候分类。例如，我们先前利用因子分析方法对类风湿关节炎(RA)中医四诊信息进行了分类分析，发现RA患者常出现的主要中医症状可以分类为4个主要成分因子，分别反映关节局部病情以及中医证候分类中寒证、虚证、热证的症状，与中医传统证候分类规律基本一致，一方面说明中医四诊信息在疾病表型方面的规律性，同时也证明了RA中医证候分类具有充分的科学基础［1、2］。当证候分类与某一疾病结合时，证候分类的生物科学基础研究就有可能被阐明。RA患者C-反应蛋白含量在寒证和热证之间存在明显的区别;慢性胃炎症状组合与黏膜免疫、幽门螺杆菌感染的关联关系［3］;利用“组”学研究平台和系统生物学技术，发现中医寒证和热证RA患者的基因组学和代谢组学信息的差异［4、5］，均提示证候分类的生物学基础将促进中医证候分类的研究，同时也推动当代生物医学的分类学研究与发展。病证结合作为中医学和中西医结合医学临床实践的主要模式，疾病证候分类方法应该得到广泛的科学应用。利用回归分析、神经网络分析、决策树分析等方法，对比分析有效与无效病例的中医证候信息特征，发现中医治疗方法对于类似虚证的RA患者更有效，而西药组合疗法更适合于类似寒证的RA患者，这些结果为通过中医证候分类寻找适应症提高中医药临床疗效提供了依据［6、7］。中药的运用与中医证候分类密切相关，中药药效作用一定是在特定证候情况下才能展示。针对不同证候的6种方剂，在胶原免疫性关节炎动物身上显示各自有作用特点的药效机制［8］。同样，中药安全性评价也应该考虑到，许多药物对健康者来说可能是有毒的、不安全的，但是对于具有特定证候的患者来说，则可能是有效的、安全的。“对证”用药是中药临床应用的重要特征。因此，中药安全性评价要考虑到证候分类的因素。中医学利用证候分类注重将药物运用于适合的患者，临床试验如果能够找到药物的精确适应症，药物的疗效才能真正被反映出来［9］。药物的临床疗效不仅依赖于随机或重复临床试验取得的有效率，更重要的依赖于通过连续多次临床试验所获得的更为精确的药物使用适应症。随着药物精确适应症的明确限定，一定程度上可以被认为是一种“新”药［10］。疾病证候分类研究不仅对发展中医具有重要的现实意义，对现代疾病医学研究的创新也具有指导作用。根据中医对RA后期的证候分类主要是血瘀和虚证，结合中医血瘀与血小板数量、虚证与黏膜免疫的相关关系，我们发现RA后期的关节软骨破坏与血清免疫球蛋白、血小板、血红蛋白、红细胞水平存在相关关系［11、12］。另外，不同疾病之间可能存在同一证候，即“异病同证”现象提示:不同疾病之间可能存在某一特定方面的相似性。我们从PUBMED数据库中收集相关数据，利用文本挖掘技术，发现RA与溃疡性结肠炎、哮喘和大便秘结之间在生物学通路方面存在一些相似性。
2中药复方药物组合与多成分多靶点药理途径分析
多成分是中药特点，因此多靶点和多途径的药理作用是中药方剂的药效学特征。中药方剂配伍理论是中医药治疗学的关键理论。药对是中药复方中的主要成分之一。丹参和田七是活血化瘀的主要药对，广泛用于治疗冠心病、关节炎、糖尿病等许多疾病出现血瘀证候的患者。应用文本挖掘方法，收集PUBMED相关中药药效和疾病相关文献进行文本挖掘，我们同样发现一些有潜在价值的该药对的药理作用网络。在冠心病文本挖掘的发病相关指标潜在网络的基础上，与中药丹参和田七药理作用潜在网络比对，我们发现众多的该药对的作用网络(图1)。根据中医同病异治的原则，该药对丹参和田七也可用于具有血瘀证候的RA和糖尿病的治疗，同样我们在建立RA和糖尿病发病相关指标潜在网络的基础上，与中药丹参和田七药理作用潜在网络比对，也发现该药对用于同时治疗2种或3种疾病(RA和糖尿病，加上冠心病)的作用特征的潜在网络(图2、3)。
3中医诊疗的个体化朝向与个案研究分析
中医药的医案记载是中医药传承的重要手段之一。基于辨证论治的中医药诊疗个体化朝向，符合医学发展的潮流，因此个案分析方法在中医药研究方法学中占有重要的地位。虽然随机对照盲法临床试验从群体水平代替了个人经验的总结，统计学分析方法代替了个体医生的分析方法，使得医学临床结果更加可信、更易推广;但是医疗本身的目的应该是以人为本，重点研究患病的人，而不是患者的病。从群体得出的有效率是可以推广、可以相信的结果，是一种最佳治疗方案的探索和发现。但是对于患者来说，治疗的结果主要表现为有效和无效。有效率的高低只能对于群体，对个体的患者来说，群体性只有一种参考价值，因此对个体医案进行分析更加符合患者的现实情况，更能反映医学本身的目的。不仅如此，具体的临床实践本身非常复杂，有时显示非常鲜明的个性特征:疾病的复杂性和干预方式的复杂性都是临床个体化特征的表现。疾病的复杂性使得患者难于随机，干预措施的复杂性使得难于重复。中医药的证候分类类似当代疾病诊断方法，但更加复杂，中医药的复方治疗类似当代医学的药物治疗，但成分也更加复杂，组合方式更加多样(包括中西药物的组合)。中医药临床实践的这些特征要求重视中医药个案分析方法，因此与现代需求接轨的中医药个案分析方法的研究显示出高度的必要性。