微生态制剂治疗支气管哮喘的成效

支气管哮喘是儿童时期最常见的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症导致气道反应性增加，引起不同程度广泛多变的可逆性气道受阻，临床表现为反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽。常在夜间和（或）清晨发作或加剧。吸入糖皮质激素是目前缓解哮喘最好的办法[1]，而临床上有关微生态制剂辅助治疗支气管哮喘观察报告少见，笔者试用微生态制剂双岐杆菌乳杆菌三联活菌片（金双歧）辅助治疗小儿支气管哮喘取得较好疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：随机选取2007年3月至2010年10月我院收治的60例支气管哮喘患儿，其中男性38例，女性22例；年龄5～9岁42例，10～14岁18例；病程6个月至5年。有家族哮喘史7例，婴儿湿疹、过敏性鼻炎、食物或药物过敏病史28例。按照急性发作严重度[2]划分为：轻、中度51例，重度9例。将60例患儿随机分成2组，观察组30例，对照组30例。

1.2诊断标准：所有患儿均符合儿童支气管哮喘诊断标准[1]：（1）反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动有关，常在夜间和（或）清晨发作或加剧。（2）发作时在双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。（3）上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。（4）除外其他疾病所引起的喘息、气促、胸闷和咳嗽。（5）临床表现不典型者（如无明显喘息或体征），应至少具备以下1项：①支气管激发试验或运动激发试验阳性；②证实存在可逆性气流受阻：支气管舒张试验阳性，吸入速效β2-受体激动剂（如沙丁胺醇）后15min第1秒用力呼气量（FEV1）增加≥12%，且FEV1增加绝对值≥200mL或强化平喘治疗有效：使用支气管舒张剂和口服（或吸入）糖皮质激素治疗1～2周后，FEV1增加≥12%，且FEV1增加绝对值≥200mL；最大呼气量（PEF）日内变异率（监测1～2周）≥20%。

1.3治疗方法：对照组在哮喘发作期间给予抗炎平喘、普米克令舒雾化吸入等综合治疗，缓解期避免触发因素，进行自我保健；观察组在对照组治疗的基础上加服双岐杆菌乳杆菌三联活菌片，每次3片，每日3次。温开水送服。疗程3个月，并随访1年。

1.4疗效评判标准：临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解；显效：哮喘发作较治疗前明显减轻；好转：哮喘症状有所减轻；无效：临床症状无改善或反而加重。总有效率以临床控制、显效、好转计算，显效率以临床控制加显效计算。停药后6个月再次出现呼吸困难、咳嗽、夜间喘憋、肺部哮鸣音并符合儿童哮喘诊断标准，即视为复发。

1.5统计学处理：采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计数资料进行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗效果比较：观察组30例，临床控制19例，显效6例，有效3例，无效2例，总有效率93%，显效率83%；对照组30例，临床控制8例，显效6例，有效7例，无效9例，总有效率70%，显效率47%。观察组总有效率为93%，显效率83%。对照组总有效率达70%，显效率47%。观察组的总有效率高于对照组（χ2=5.45，P<0.05），显效率也高于对照组（χ2=8.86，P<0.01）。

2.22组患儿复发率比较：治疗后随访1年，观察组复发2例，复发率7%；对照组复发12例，复发率40%。2组比较差异有统计学意义（χ2=9.31，P＜0.01）。

3讨论

支气管哮喘是一种以淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞反应为主的慢性气道炎症，其发生率和严重程度在许多国家明显增加。我国哮喘的患病率约为1%，儿童可达3%[2]。小儿病例主要为变应性炎症，这种慢性炎症是导致患儿气道高反应性的主要因素。婴幼儿时期的哮喘主要与感染有关，而持续到儿童期的哮喘或儿童期发生的哮喘则与过敏因素密切相关。遗传过敏体质对本病的形成关系很大，多数患儿有婴儿湿疹、过敏性鼻炎或（和）食物（药物）过敏史，约20%有家族史。发病常与环境因素（如寒冷刺激、呼吸道感染和过敏原吸入等）有关。Th1/Th2细胞失衡与哮喘密切相关。Ⅰ型树突状细胞（DC）成熟障碍，导致Th1［分泌干扰素（IFN）-γ减少］/Th2［分泌白细胞介素（IL）-4增高］细胞功能失衡，最终诱发速发型（IgE增高）变态反应和慢性气道炎症[3]。在婴儿期使用广谱抗生素会导致过敏性疾病发病率的升高，其原因是抗生素应用引起肠道微生物菌群发生改变，乳酸杆菌和双歧杆菌等厌氧菌数量显著减少，大肠杆菌和艰难梭菌明显增加，这种菌群紊乱使得调节性T细胞（Treg）减少导致免疫失调。正常的肠道菌群能使调节性T细胞的恰当表达，调节Th1/Th2的平衡，降低了过敏的风险[4]。随着肠道微生物群基础研究和临床研究的深入，应用益生菌治疗和预防过敏性疾病受到广泛的重视。

通过研究证实，用微生态制剂治疗婴儿湿疹取得较满意疗效[5]。微生态制剂双岐杆菌乳杆菌三联活菌片内含长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌，这些均属于益生菌，可在人体肠道正常繁殖生长，通过调节DC和Treg的活性而对免疫进行调节作用。益生菌的剂量达到108～109cfu/d时，就会产生免疫佐剂的作用。嗜热链球菌能增强巨噬细胞活性，增加动物肠黏膜的免疫反应，促进肠道分泌型免疫球蛋白的分泌，双歧杆菌能活化浆细胞分泌型免疫球蛋白（SIgA），SIgA可阻止病原抗体在黏膜表面的黏附，中和细菌产生的毒素和病毒等，起到抗感染和抗过敏的作用[6]。益生菌对人体有多种营养作用，能提供多种维生素，改善蛋白质代谢，促进钙、铁、锌等微量元素的吸收，经临床益生菌毒理学研究，未见有毒性反应和不良反应发生[7]。本研究依据微生态制剂药理作用辅治支气管哮喘，收到良好疗效，且未见有过敏反应和不良反应发生，提示微生态制剂佐治支气管哮喘有效、安全，值得临床医生尝试推广。